Вещество с противогрибковой активностью поспособствовало уменьшению фиброза почечной ткани
Исследователи из Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова (Москва) предложили бороться с фиброзом почек и активировать восстановление после почечного повреждения с помощью трихостатина А. Это природное соединение изначально было известно как противогрибковый препарат, затем была обнаружена его противоопухолевая активность. Позже выяснилось, что трихостатин А подавляет работу ферментов, которые регулируют упаковку ДНК в клетках. Ингибируя их, вещество делает ДНК более доступной для считывания генетической информации, тем самым активируя работу различных генов. Благодаря этому свойству трихостатин А потенциально может «включать» гены, важные для восстановления тканей.
Исследователи обработали клетки эпителия и фибробластов почки этим веществом, а затем оценили, как изменяется скорость деления клеток и активность гликолиза — процесса получения энергии клетками в результате расщепления глюкозы, — а также количество белков, регулирующих эти процессы.
Оказалось, что трихостатин действует избирательно на разные клетки. Так, в клетках почки он активировал протеинкиназу Akt — фермент, регулирующий деление, рост и выживаемость клеток. Под его действием эпителиоциты почки росли в 2,5 раза быстрее, чем клетки, не обработанные трихостатином А. В случае фибробластов соединение, напротив, снизило активность протеинкиназы Akt и подавило деление. Кроме того, в фибробластах почки замедлился гликолиз.
Различия в действии трихостатина А авторы связывают с тем, что генетический аппарат фибробластов и эпителиальных клеток почки отличается «укладкой» и эпигенетическими метками ДНК — дополнительными химическими группами, которые активируют или снижают активность тех или иных генов.