Созданы новые молекулы для борьбы с вирусом оспы и родственными ему патогенами

Исследователи из Томского политехнического университета (Томск) с коллегами синтезировали органические соединения, которые блокируют необходимый для образования новых частиц ортопоксвирусов белок p37.

За основу для синтеза авторы взяли арилоксадиазолы — азот- и кислородсодержащие кольца, для которых более ранние исследования показали противовирусную активность, хоть и невысокую. Ученые модифицировали исходные соединения, присоединив к ним дополнительные химические группы с атомами азота, хлора, брома, иода и фтора. Всего химики получили 21 новую молекулу.

Чтобы проверить противовирусную активность полученных соединений, авторы обработали ими культуры клеток, зараженных разными ортопоксвирусами: вирусом натуральной оспы, вирусом коровьей оспы или вирусом эктромелии (оспы мышей).

Эксперимент показал, что 19 молекул из нового класса демонстрируют противовирусную активность, причем пять из них эффективно предотвращают размножение патогенов в субмикромолярных концентрациях — в сотни и тысячи раз меньших, чем рабочие дозы используемого в клинической практике противовирусного препарата цидофовира. При этом их высокая эффективность сочеталась с минимальной токсичностью для живых клеток.

Чтобы понять механизм работы новых молекул, ученые добавляли их к зараженным клеткам спустя разное время после инфицирования. Оказалось, что исследуемые соединения эффективны даже при внесении через 7,5 часов после заражения. Это говорит о том, что синтезированные вещества действуют на поздней стадии формирования вирусных частиц — они нарушают процесс их «сборки» и выхода из зараженных клеток, в который вовлечен белок p37. Компьютерное моделирование, выполненное членами теоретической группы «Кванты и динамика», подтвердило, что предложенные соединения действительно связываются с активным центром белка p37, блокируя его работу.