Репликативный анализ ассоциаций генетических маркеров когнитивных признаков с болезнью Альцгеймера в Российской популяции

В работе проведен репликативный анализ ассоциаций с болезнью Альцгеймера (БА) 15 генетических
маркеров, связанных по результатам полногеномных исследований с когнитивными нарушениями. В
российской популяции выявлена ассоциация БА с rs2616984 гена CSMD1 (OR = 1.50, 95% CI = 1.07–
2.09, pLvalue = 0.018) и возможные взаимосвязи с заболеванием rs3131296 гена NOTCH4 (OR = 1.53,
95% CI = 0.98–2.39, pLvalue = 0.06) и rs2229741 гена NRIP1 (OR = 1.35, CI = 0.99–1.85, pLvalue =
= 0.061). Обнаружены комбинации эпистатически взаимодействующих генов (CSMD1 и NRIP1;
NOTCH4, CSMD1 и NRIP1; TLR4, CSMD1 и NRIP1) и сочетания их генотипов, значимо ассоциированные с БА и характеризующиеся наибольшей прогностической значимостью. Обсуждаются возможные
молекулярные механизмы вовлечения изученных генов в патогенез заболевания. Биоинформационный
анализ биологических процессов, молекулярных функций и белокLбелковых взаимодействий генов БА показывает, что исследованные гены могут играть модулирующую или модифицирующую роль, соучаствуя в
различных регуляторных и сигнальных путях, задействованных в процессах развития заболевания.