Разработка методологии доклинической оценки биотрансформации и гепатотоксичности лекарственных средств в системах in vitro с имитацией микроциркуляции

14 сентября 2018
138
Предметная область
Выходные данные
Ключевые слова
Вид публикации Статья
Контактные данные автора публикации
Ссылка на публикацию в интернете bioclinicum.ru/projects/hepatox/

Аннотация

Печень обеспечивает превращение гидрофобных веществ в водорастворимые продукты для их выведения из организма. При этом многие ксенобиотики становятся гепатотоксичными после их биоактивации, приводящей к образованию химически активных метаболитов. Вызываемое лекарственными средствами повреждение клеток печени представляет большую клиническую проблему и может являться основной причиной снятия лекарственного средства с производства и его изъятия из продажи. В токсикологических исследованиях комплексная оценка рисков тестируемого вещества для здоровья человека основывается на предположении, что эффект, наблюдаемый у лабораторных животных, будет наблюдаться и у человека. Однако эта концепция подвергается справедливой критике с учетом видоспецифических различий в механизмах токсичности. В связи с дороговизной и неполной достоверностью испытаний лекарственных средств на животных, существует необходимость развития новых методов оценки токсичности с помощью высокоинформативных in vitro тестов, реализация которых стала возможной благодаря развитию клеточных технологий. Для успешного предсказания гепатотоксичности используемых или разрабатываемых лекарственных средств наиболее перспективными считаются альтернативные in vitro тесты с использованием максимально адекватных клеточных моделей печени человека (КМПЧ), культивированных в условиях микроциркуляции питательной среды. Научно-технический центр "БиоКлиникум" работает над созданием методологии доклинических исследований гепатотоксичности и биотрансформации лекарственных средств in vitro, основанной на гистотипической трехмерной клеточной модели печени человека, культивируемой в условиях микроциркуляции, позволяющей получить достоверные данные о безопасности лекарственного средства для здоровья человека и исследовать метаболизм ксенобиотиков в краткосрочных лабораторных тестах без использования лабораторных животных, а также над разработкой необходимого для её реализации специализированного микрофлюидного устройства, обеспечивающего проведение стандартизованных однотипных одномоментных независимых исследований, количество которых достаточно для получения статистически достоверных результатов.
Подробнее
Для того чтобы оставить комментарий необходимо авторизоваться.