Разработка методологии доклинической оценки биотрансформации и гепатотоксичности лекарственных средств в системах in vitro с имитацией микроциркуляции

Печень обеспечивает превращение гидрофобных веществ в водорастворимые продукты для их выведения из организма. При этом многие ксенобиотики становятся гепатотоксичными после их биоактивации, приводящей к образованию химически активных метаболитов. Вызываемое лекарственными средствами повреждение клеток печени представляет большую клиническую проблему и может являться основной причиной снятия лекарственного средства с производства и его изъятия из продажи. В токсикологических исследованиях комплексная оценка рисков тестируемого вещества для здоровья человека основывается на предположении, что эффект, наблюдаемый у лабораторных животных, будет наблюдаться и у человека. Однако эта концепция подвергается справедливой критике с учетом видоспецифических различий в механизмах токсичности. В связи с дороговизной и неполной достоверностью испытаний лекарственных средств на животных, существует необходимость развития новых методов оценки токсичности с помощью высокоинформативных in vitro тестов, реализация которых стала возможной благодаря развитию клеточных технологий. Для успешного предсказания гепатотоксичности используемых или разрабатываемых лекарственных средств наиболее перспективными считаются альтернативные in vitro тесты с использованием максимально адекватных клеточных моделей печени человека (КМПЧ), культивированных в условиях микроциркуляции питательной среды. Научно-технический центр "БиоКлиникум" работает над созданием методологии доклинических исследований гепатотоксичности и биотрансформации лекарственных средств in vitro, основанной на гистотипической трехмерной клеточной модели печени человека, культивируемой в условиях микроциркуляции, позволяющей получить достоверные данные о безопасности лекарственного средства для здоровья человека и исследовать метаболизм ксенобиотиков в краткосрочных лабораторных тестах без использования лабораторных животных, а также над разработкой необходимого для её реализации специализированного микрофлюидного устройства, обеспечивающего проведение стандартизованных однотипных одномоментных независимых исследований, количество которых достаточно для получения статистически достоверных результатов.