Моделирование химических основ лиганд-рецепторных взаимодействий методами спиновой химии

Понимание механизмов терапевтического действия лекарственных препаратов на молекулярном уровне является одной из важнейших задач медицины и фармакологии. Считается, что лекарство начинает действовать после связывания со специальным белком-рецептором. Однако, остается неизвестным, какие свойства препаратов способствуют связыванию, а затем обеспечивают необходимую последующую диссоциацию лиганд-рецепторного комплекса. Квантово–химическое (3–D QSAR) моделирование лиганд–рецепторного взаимодействия одного из блокаторов кальциевых каналов - нифедипина с активным сайтом рецептора указывает на образование комплекса с переносом заряда между молекулой лекарства и остатком аминокислоты тирозина. Представляется целесообразным исследовать роль состояния с переносом заряда в лиганд – рецепторном взаимодействии. Задачей работы является исследование элементарных стадий взаимодействия лекарственных препаратов антиаритмического действия, нифедипина и лаппаконитина, с аминокислотами тирозином и триптофаном с помощью метода химической поляризации ядер. Состоит в моделировании отдельных стадий лиганд–рецепторного взаимодействия с помощью фотоинициируемых реакций в растворах, которые изучаются с помощью методик ХПЯ. Обоснованием для применения фотоинициации является гипотеза, согласно которой реакционная способность и механизмы дальнейших превращений образовавшихся парамагнитных частиц не должны зависеть от способа их генерации.