Система плазминогена человека: современная фармакотерапия тромбоэмболических, неопластических и других патологических процессов

Циркулирующий в кровотоке человека гликопротеин плазминоген активируется в сериновую протеинкиназу плазминтканевым активатором плазминогена (ТАП) или урокиназой. Плазмин гидролизует фибриновые сгустки и играет важнейшую роль в поддержании нормальной гемодинамики. В то же время плазмин имеет широкую субстратную специфичность и участвует в ряде процессов, связанных с разрушением физиологических барьеров и клеточной миграцией. Эти процессы могут носить как нормальный (эмбриональное развитие, заживление ран, физиологический ангиогенез), так и патологический (рост и метастазирование злокачественных опухолей) характер. В прогрессирование опухолей вовлечены урокиназа и её специфический рецептор, играющие важную роль в пролиферации и миграции клеток, инвазивном росте и метастазировании. Это делает систему плазминогена важной мишенью молекулярной медицины в сфере поиска новых противоопухолевых средств. Исследования в этой области позволили разработать ряд препаратов, проходящих сейчас клинические испытания с применением у пациентов со злокачественными опухолями. Активацию плазминогена ТАП используют при тромболитической терапии острого инфаркта миокарда и ряда других тромбоэмболических состояний. Традиционные тромболитические агенты включают стрептокиназу и альтеплазу (рекомбинантный ТАП). Тромболитики III поколения - ретеплаза, тенектеплаза, ланотеплаза и другие - в последние годы успешно вошли в клиническую практику.