Лабораторная диагностика неклассических форм врожденной дисфункции коры надпочечников

ВДКН (адреногенитальный синдром, врожденная гиперплазия надпочечников) – группа заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования, возникающих вследствие дефицита одного из шести ферментов, необходимых для синтеза кортизола в надпочечниках. Наиболее частый (в 95% случаев) ферментативный дефект стероидогенеза – дефицит 21-гидроксилазы. Фермент 21-гидроксилаза катализирует как преобразование 17-гидроксипрогестерона (17-ОНП) в 11-дезоксикортизол, предшественник кортизола, так и преобразование прогестерона в дезоксикортикостерон, предшественник альдостерона. Заболевание вызвано мутациями в гене CYP21, кодирующем фермент 21-гидроксилазу. Низкая активность 21-гидроксилазы приводит к недостаточному синтезу кортизола. В результате недостатка кортизола кора надпочечников стимулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), что приводит к увеличению и накоплению предшественников – 17-ОНП, 17-гидроксипрегненолона и направление последнего на синтез андрогенов (рис. 1). Избыток андрогенов приводит к вирилизации и формированию бисексуального строения половых органов у новорожденных девочек и ускоренному росту у детей обоего пола – вирильная форма. При полной потере активности 21-гидроксилазы нарушается синтез кортизола и альдостерона, что приводит к формированию тяжелой сольтеряющей формы с развитием сольтеряющего криза (гипонатриемия, гиперкалиемия, ацидоз и потеря жидкости). Помимо классических вирильной и сольтеряющей форм заболевания при частичном снижении активности фермента возникает неклассическая форма, которая может быть бессимптомной или проявляться симптомами избытка андрогенов.